中国科学技术大学百人计划和青年千人特聘教授,新创-凯杰讲席教授。
1996年在中国科学技术大学生物系获得学士学位。1996-1999年师从中国科大施蕴渝院士进行多肽的溶液构象研究,并获得硕士学位。1999-2004年,在美国威斯康星大学癌症研究所师从Janet Mertz教授,研究真核生物中病毒起源的无内含子RNA的表达和调控机制,并获得博士学位。2005-2010年,作为博士后在威斯康星大学遗传系Scott Kennedy教授实验室,从事模式生物中小干扰RNA的功能和调控机理的研究。2010年,作为中国科学技术大学百人计划和青年千人特聘教授加入生命科学院,进一步研究非编码RNA的功能和调控机制。以第一和通讯作者在包括《Nature》和《Science》在内的国际著名期刊上发表论文。
主要研究领域有:(1)真核细胞中RNA的表达与加工的调节;(2)真核生物中转录调节机制;(3)非编码RNA的表达与调节机制;(4)模式生物的遗传与发育;(5) 基因编辑和染色体操纵的新技术和新方法。
主要研究成果:
发现真核生物中无内含子的基因含有一些顺式作用的RNA序列元素,它们可以和细胞内的特定蛋白相互结合,来提高该无内含子基因的前mRNA的稳定性,poly(A)聚腺苷酸化,以及从细胞核到细胞质的运输;发现这些结合蛋白在正常情况下应用于含内含子的内源性基因的表达和加工。这项研究指出无内含子基因可以“绑架”细胞内正常基因表达和加工的所需因子,转为己用(NAR 2005; MCB 2005)。确认了高等动物中存在着细胞核里的基因干扰现象;发现了非编码RNA从细胞质转运到细胞核的新途径;发现了nrde 通路;证明了非编码的小RNA可以结合到正在被转录的转录子上;发现细胞核RNA干扰的机理可能是通过抑制RNA聚合酶II,抑制转录的延伸,从而造成转录的提前终止;发现高等动物中非编码的小干扰RNA可以造成组蛋白的甲基化,而且这部分甲基化完全依赖于nrde基因;发展了模式生物整体上RNA-蛋白的免疫沉淀方法;发展了模式生物整体水平上转录活性的测量方法(Science, 2008;Nature, 2010;PLoS Genetics,2011);发现了生物体获得性性状多代遗传的分子机制,即通过小RNA的遗传和扩增来维持表观遗传修饰(Nature Genetics,2012);解析了RNA干扰过程中错靶现象的分子机制以及细胞核RNA干扰通路的生物学功能,这一通路主要调控重复序列来维持基因组稳定性(Genetics, 2014);发现了非编码RNA调控表观遗传的新机制,小RNA可以通过细胞核RNA干扰通路来诱导组蛋白3赖氨酸27的三甲基化(Curr. Biol., 2015)。发现了一类受环境刺激调控的针对rRNA的siRNA(risiRNA),发现risiRNA可以通过细胞核RNA干扰通路调控rRNA表达(Nature Structural & Molecular Biology,2017)。同时,还发展了基因编辑的新方法,通过使用CRISPR系统敲除大片段染色体以及诱导染色体易位,而后者为研究生物体关键和致死基因提供了新的手段(Sci. Rep., 2014;Genetics,2015)。
代表性学术论文:
1. Xufei Zhou, Xuezhu Feng, Hui Mao, Mu Li, Fei Xu, Kai Hu, and Shouhong Guang (2017) RdRP-synthesized antisense ribosomal siRNAs silence pre-rRNA via the nuclear RNAi pathway. Nature Structural & Molecular Biology 2017 Feb 6. doi: 10.1038/nsmb.3376.
2. Chen X, Li M, Feng X, Shouhong Guang (2015) Targeted Chromosomal Translocations and Essential Gene Knockout Using CRISPR/Cas9 Technology in Caenorhabditis elegans. Genetics 2015 Dec;201(4):1295-306 doi: 10.1534/genetics.115.181883.
3. Hui Mao, Chengming Zhu, Dandan Zong, Chenchun Weng, Xiangwei Yang, Hui Huang, Dun Liu, Xuezhu Feng, and Shouhong Guang (2015) The Nrde pathway mediates small RNA-directed histone H3 lysine 27 trimethylation in Caenorhabditis elegans. Current Biology 2015 Sep 21;25(18):2398-403.
4. Xiangyang Chen, Fei Xu, Chengming Zhu, Jiaojiao Ji, Xufei Zhou, Xuezhu Feng, and Shouhong Guang (2014) Dual sgRNA-directed gene knockout using CRISPR/Cas9 technology in Caenorhabditis elegans. Scientific Reports 2014 Dec. 22;4:7581.
5. Zhou X, Xu F, Mao H, Ji J, Meng Y, Feng X, and Shouhong Guang (2014) Nuclear RNAi Contributes to the Silencing of Off-Target Genes and Repetitive Sequences in Caenorhabditis elegans. Genetics 2014 May;197(1):121-32.
6. Sam Guoping Gu, Julia Pak, Shouhong Guang, Jay M. Maniar, Scott Kennedy, and Andrew Fire, (2012) Amplification of siRNA in Caenorhabditis elegans generates a transgenerational sequence-targeted histone H3 lysine 9 methylation footprint. Nature Genetics 2012,44:157-164.
7. Burkhart, K.B., Guang, S., Bochner, A.F., and Kennedy, S., (2011) A pre-mRNA–associating factor links endogenous siRNAs to chromatin regulation. PLoS Genetics 2011 Aug;7(8):e1002249.
8. Guang, S., Bochner, A.F., Pavelec, D.M., Burkhart, K.B., Burton, N., and Kennedy, S., (2010) Small regulatory RNAs inhibit RNA Polymerase II during the elongation phase of transcription. Nature, 2010,465:1097-1101.
9. Guang, S., Bochner, A.F., Pavelec, D.M., Burkhart, K.B., Harding, S., Lachowiec, J., and Kennedy, S., (2008) An Argonaute transports siRNAs from the cytoplasm to the nucleus. Science 321:537-541 Research Article
10. Guang, S., Felthauser, A., and Mertz, J. (2005) Binding of hnRNP L to the pre-mRNA processing enhancer (PPE) of herpes simplex virus’ thymidine kinase gene enhances both polyadenylation and nucleocytoplasmic export of intronless mRNAs. Mol. Cell. Biol. 25:6303-6313.
11. Guang, S. and Mertz, J.E. (2005) PPE-like elements from intronless genes play additional roles in mRNA biogenesis than do ones from intron-containing genes. Nucleic Acid Res. 33(7):2215-2226.
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